罕见癌 尤文氏肉瘤

从病理学角度,尤文氏肉瘤,与原始神经外胚瘤PNET,非常相似,不仅在显微镜下有类似的特征,而且在超过95%的病例中存在相同的基因易位。因此,ES和PNET,被划为一个类别,称为尤文氏肉瘤家族ESFT。

人类的每个细胞中,都携带着包含所有遗传基因的23对共46条染色体。尤文氏肉瘤家族,11号和22号染色体之间易位,即t(11;22),11号染色体上的基因FLI1的作用,在于启动或关闭其他基因,错误融合后的新基因EWS-FLI,可以编码不同的融合蛋白,调节一些致癌基因,这些致癌基因在异常表达时导致肿瘤的发生。

尤文肉瘤认定的金标准,是分子检测FISH,即EWSR1易位的FISH检测,探测 22号染色体上q12位置,有无EWSR1基因易位。

ESFT的发病率不高,百万分之三左右,属罕见病。而且90%发生于5-25岁之间,25岁以后才发病的患者更加罕见,所以被称为小儿癌症。

尤文氏肉瘤,对骨的高度侵蚀性,让患者经常面临保肢和截肢的艰难选择,骨尤文氏肉瘤,经常与骨感染即骨髓炎类似,较难区分,肿瘤还会液化,被误认为是脓,患者还会低烧,间歇性发烧、白细胞计数升高,红细胞沉降率ESR升高等。

、FLI1阳性。免疫组化,是检测蛋白表达,测蛋糕花纹,FISH检测,是直接检测模子,印蛋糕的模子。免疫组化上述两项阳性,即可大致圈定尤文肉瘤这范围,另加做EWSR1的分子检测FISH,便可确定。

目前大型肿瘤医院的病理科,肿瘤组织切片做EWSR的FISH,一千多块钱,一周左右时间,即可知道结果。如果没有转移的局部性ESFT,可以用化疗缩小肿瘤,防止进一步的蔓延,然后手术切除。

如果无法施行手术,则放疗灭杀局部性肿瘤。术后再进一步化疗,或者放疗巩固,以消灭手术残余肿瘤细胞。美欧2010年前的统计数据,这种处理后的尤文氏肉瘤,5年生存率超过70%。如果发现时就已经转移扩散,靶向药和免疫疗法之前的年代,五年平均存活率仅为30%,肺转移切除术需要一定的手术条件,化疗和放疗就成为主要的治疗方法。

美欧对尤文氏肉瘤,最常用的化疗药物是:长春新碱,阿霉素,环磷酰胺,异环磷酰胺,依托泊苷五种。14-17个周期的化疗,两种药物交替,手术不能扩切只能窄切的,

分子靶向药之前,尤文氏肉瘤对放疗敏感,使得放疗成为常用的治疗手段之一,研究分子通路尤其是EWS – FLI错误融合后产生的异常特征蛋白,尤文氏肉瘤中,对化疗不敏感的患者,GSTM4蛋白高表达,这一发现不但能早早识别出对标准治疗不敏感的病人,而且为研制能干扰GSTM4的抑制剂靶向药,可能最终会成为治疗尤文氏肉瘤的方法,分子途径中重要的组成成分NR0B1蛋白质,也有望成为治疗靶点。EWS-FLI融合蛋白,结合的RNA解旋酶A可以调节基因转录,干扰EWS – FLI和RNA解旋酶的结合的小分子,在体外试验中,被证明可以杀死ESFT肿瘤细胞,在动物模型上,可以减缓肿瘤的生长。靶向药,对尤文氏肉瘤的治疗,将提供一个新选择。

CD99蛋白是另一个被视为潜在治疗ESFT的免疫靶点,大多数ESFT肿瘤细胞表达 CD99蛋白,CD99它在防止尤文氏肉瘤细胞正常的神经分化过程中发挥作用,针对CD99的人体临床试验已在进行。针对的

IGF-1受体蛋白的抗体,也被作为晚期ESFT患者潜在性治疗,16名ESFT患者中两名对治疗有反应,8名患者保持4个月甚至更长的稳定。免疫疗法

PD1/PD-L1,对于尤文氏肉瘤中MSI-H /TMB高/PD-L1表达率高的患者,亦展现出明显疗效。

因为尤文氏肉瘤这种罕见的癌症,主要发生在青少年甚至儿童的骨骼或软组织中,是骨肉瘤外第二种经常被确诊的骨癌,而且化疗放疗和切除手术等严厉的治疗方案几乎没变,在过去的40年里,仍然有大约三分之一的患者治疗失败。

大规模的基因重排,而且这些重排可能需要数年的时间才能在骨骼或软组织中形成。这些最新研究结果,将有助于解开儿童癌症形成的原因,并为在未来找到诊断和治疗这些癌症的方法奠定基础。

在42%的病例中,当DNA完全自我重排形成这种复杂的DNA环时,这种主要的基因融合就发生了。

复杂DNA重排在肿瘤被确诊出来的几年前就已发生,这就为找到更早地筛选和治疗这些癌症提供了可能。

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